卵巢早衰是指女性朋友们在40岁之前月经已经形成规律的女性。由于女性卵巢功能衰退导致出现的月经不调，闭经等情况，那么卵巢早衰究竟是什么呢，应该如何治疗呢?

　　一、什么是POF/POI?

　　女性在40岁之前闭经4～6月、血清卵泡刺激素水平(FSH)高于40 IU/L，或伴有雌激素水平的下降。此病最早是1942年由Fuller Albright学者首次提出。临床表现为：原发性或继发性闭经，伴有不同程度的绝经综合征，如潮热、多汗、情绪改变、生殖道萎缩等表现，其发生率在40岁以下约1%，30岁以下约1permil;。

　　二、病因

　　POF/POI病因复杂，主要包括以下几方面。

　　1、遗传学因素：家族性POF/POI的发病率是4%～31%，相关的遗传学异常包括X染色体及常染色体的基因突变。目前发病相关的候选基因有FMR1、FMR2、、BMP15、LHR、FSHR、INHA、FOXL2、FOXO3、ERalpha;、ERbeta; 及CYP19A1 基因等。

　　2、免疫学因素：约有5%～30%的POF/POI患者合并其他自身免疫性疾病，以桥本氏甲状腺炎最常见，其次为肾上腺功能低下(Addison病)、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。

　　3、酶缺陷：17alpha;羟化酶及17，20碳链裂解酶等是性激素合成的关键酶，它们的基因突变造成酶功能缺失，导致激素水平低下，促性腺激素反馈性升高。半乳糖血症是一种常染色体隐性遗传性疾病，半乳糖及其代谢产物的堆积，可直接损害卵母细胞，引起卵泡的过早耗竭，约81%的半乳糖血症患者可出现卵巢早衰。

　　4、医源性因素：化疗可损害卵巢的功能，烷基类化疗药物可损害细胞DNA，对卵巢的原始卵泡也有杀伤作用，损害程度与患者年龄、药物的类型及剂量有关。放射治疗主要是导致卵泡丧失，卵巢间质纤维化和玻璃样变，血管硬化等，损害程度与年龄和放射剂量相关。当卵巢受到的直接照射剂量在1.5-8.0Gy时，50%～70%的女性会出现POF/POI，超过8.0Gy时，几乎所有妇女的卵巢将发生不可逆的损害。妇科手术如卵巢肿瘤切除术、卵巢巧克力囊肿剥除术等，均可能影响卵巢的血运，引起POF/POI。

　　5、环境因素：许多环境中的有毒物质的摄入，如垃圾燃烧产生的二恶英等有害气体，塑料制品释放的双酚A，重金属类污染物镉、砷、汞等均可导致POF/POI。吸烟、生活节奏加快和紊乱、心理压力过大而产生负面情绪等不良的生活方式可能会影响排卵，或直接影响卵巢的生理功能，从而导致POI的发生。

　　6、特发性因素：大多数POF/POI 患者未能发现明确的病因，为特发性因素，约占42%。

　　三、临床表现

　　POF/POI 女性可出现原发性闭经或继发性闭经，前者为POI发生在青春期月经初潮之前。后者闭经后出现潮热、出汗、阴道干燥、性交痛、关节痛、甲状腺功能低下、泌尿系感染、焦虑等低雌激素的症状，并会导致不孕。

　　四、诊断

　　1、临床症状：40岁前月经停止，也可为原发性闭经，即从未来过月经。继发性闭经可伴有潮热、出汗、阴道干燥、性交痛等低雌激素的症状，伴有不孕;骨质疏松和性功能障碍。

　　2、体格检查： 一般体格、身材、体重、发育均正常。

　　3、辅助检查：激素检查FSHgt;40 U/L，和/或雌二醇( E2)lt; 73.2 pmol/L;超声检查显示卵巢体积较小或找不到，无窦卵泡。

　　10%~20%伴有染色体核型异常，如缺少一条X染色体(Turner综合征)的女性，有身材矮小，肘外翻，僕颈等体征。X染色体缺失的细胞比例高(嵌合型)、脆性X综合征、X染色体平衡易位等。

　　五、治疗

　　该病病因复杂，早期发现发病趋势，部分患者可能来得及拯救生育能力。激素补充治疗可以改善患者的生活质量，维持健康状态。

　　1、一般处理：了解患者家族史，为进行遗传咨询提供重要的信息。改善患者的不良生活方式，加强身体锻炼，保持规律的睡眠习惯及心态平衡;戒烟限酒，尽量避免接触有毒有害物质。注意补充钙剂防治骨质疏松症。

　　2、激素补充治疗(hormone replacement therapy，HRT)：为纠正患者的低雌激素状态，改善相关症状，预防骨质疏松症等病症。推荐HRT用药剂量应尽可能与生理剂量接近，至少维持正常女性的月经周期直至自然绝经年龄。HRT方案包括雌孕激素序贯疗法和联合疗法两种，在妇科内分泌医生指导下进行。

　　3、合理的助孕：约50%的POF/POI患者可能发生卵巢功能短暂的恢复，但自然妊娠率不足5%，在行HRT治疗的同时，目前接受赠卵是解决生育问题的好途径，其临床妊娠率为gt; 70 %。

　　综上所述，POF/POI严重影响女性的生育能力，降低生活质量，是妇科生殖内分泌领域的研究热点与难点。早期诊断及时怀孕，激素补充治疗非常重要;尽可能保护好卵巢，预防医源性损害;在生殖中心咨询生育问题。

(lly 2020.4.26)